Letzte Aktualisierung 11/2022

Aktualisiert am 9. November 2022

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Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Sicherheitsinformationen. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen zu melden. Informationen zur Meldung von Nebenwirkungen finden Sie in Abschnitt 4.8.

Nuvaxovid-Dispersion zur Injektion

COVID-19-Impfstoff (rekombinant, adjuvantiert)

Dies ist eine Mehrfachdosis-Durchstechflasche, die 10 Dosen zu je 0,5 ml enthält

Eine Dosis (0,5 ml) enthält 5 Mikrogramm des SARS-CoV-2-Spike-Proteins* und ist mit Matrix-M als Adjuvans versetzt.

Adjuvans Matrix-M enthält pro 0,5-ml-Dosis: Fraktion A (42,5 Mikrogramm) und Fraktion C (7,5 Mikrogramm) Quillaja saponaria Molina-Extrakt.

*hergestellt durch rekombinante DNA-Technologie unter Verwendung eines Baculovirus-Expressionssystems in einer Insektenzelllinie, die aus Sf9-Zellen der Art Spodoptera frugiperda abgeleitet ist.

Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.

Dispersion zur Injektion (Injektion).

Die Dispersion ist farblos bis leicht gelb, klar bis leicht opaleszierend (pH 7,2)

Nuvaxovid ist für die aktive Immunisierung zur Vorbeugung von COVID-19, das durch SARS-CoV-2 verursacht wird, bei Personen ab 12 Jahren indiziert.

Die Verwendung dieses Impfstoffs sollte im Einklang mit den offiziellen Empfehlungen erfolgen.

Nuvaxovid wird intramuskulär in zwei Dosen zu je 0,5 ml verabreicht. Es wird empfohlen, die zweite Dosis 3 Wochen nach der ersten Dosis zu verabreichen (siehe Abschnitt 5.1).

Es liegen keine Daten zur Austauschbarkeit von Nuvaxovid mit anderen COVID-19-Impfstoffen zur Vervollständigung der Grundimmunisierung vor. Personen, die eine erste Dosis Nuvaxovid erhalten haben, sollten die zweite Dosis Nuvaxovid erhalten, um den Impfzyklus abzuschließen.

Eine Auffrischungsdosis Nuvaxovid (0,5 ml) kann etwa 6 Monate nach der Grundimmunisierung mit Nuvaxovid bei Personen ab 18 Jahren intramuskulär verabreicht werden (homologe Auffrischungsdosis).

Nuvaxovid kann auch als Auffrischungsdosis bei Personen ab 18 Jahren im Anschluss an eine Grundimmunisierung bestehend aus einem mRNA-Impfstoff oder einem adenoviralen Vektorimpfstoff (heterologe Auffrischungsdosis) verabreicht werden. Das Dosierungsintervall für die heterologe Auffrischungsdosis ist das gleiche wie das für eine Auffrischungsdosis des Impfstoffs zur Grundimmunisierung zugelassene (siehe Abschnitt 5.1).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nuvaxovid bei Kindern unter 12 Jahren ist noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Bei älteren Personen ≥ 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nuvaxovid ist nur zur intramuskulären Injektion bestimmt, vorzugsweise in den Deltamuskel des Oberarms.

Der Impfstoff sollte nicht in derselben Spritze mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln gemischt werden.

Zu den Vorsichtsmaßnahmen, die vor der Verabreichung des Impfstoffs zu treffen sind, siehe Abschnitt 4.4.

Anweisungen zur Handhabung und Entsorgung des Impfstoffs finden Sie in Abschnitt 6.6.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, sollten der Name und die Chargennummer des verabreichten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Bei Nuvaxovid-Impfstoffen wurde über anaphylaktische Reaktionen berichtet. Im Falle einer anaphylaktischen Reaktion nach der Verabreichung des Impfstoffs sollte stets eine angemessene medizinische Behandlung und Überwachung möglich sein.

Nach der Impfung wird eine sorgfältige Beobachtung von mindestens 15 Minuten empfohlen. Eine zweite Dosis des Impfstoffs sollte nicht an Personen verabreicht werden, bei denen eine Anaphylaxie gegenüber der ersten Nuvaxovid-Dosis aufgetreten ist.

Nach der Impfung mit Nuvaxovid besteht ein erhöhtes Risiko für Myokarditis und Perikarditis. Diese Erkrankungen können bereits wenige Tage nach der Impfung auftreten und treten meist innerhalb von 14 Tagen auf. (siehe Abschnitt 4.8).

Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass sich der Verlauf einer Myokarditis und Perikarditis nach der Impfung nicht von einer Myokarditis oder Perikarditis im Allgemeinen unterscheidet.

Medizinisches Fachpersonal sollte auf die Anzeichen und Symptome einer Myokarditis und Perikarditis achten. Geimpfte (einschließlich Eltern oder Betreuer) sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie nach der Impfung Symptome entwickeln, die auf eine Myokarditis oder Perikarditis hinweisen, wie z. B. (akute und anhaltende) Brustschmerzen, Kurzatmigkeit oder Herzklopfen.

Medizinisches Fachpersonal sollte zur Diagnose und Behandlung dieser Erkrankung Beratung und/oder Spezialisten konsultieren.

Angstbedingte Reaktionen, einschließlich vasovagaler Reaktionen (Synkope), Hyperventilation oder stressbedingte Reaktionen, können im Zusammenhang mit der Impfung als psychogene Reaktion auf die Nadelinjektion auftreten. Es ist wichtig, dass Vorkehrungen getroffen werden, um Verletzungen durch Ohnmacht zu vermeiden.

Bei Personen, die an einer akuten schweren fieberhaften Erkrankung oder einer akuten Infektion leiden, sollte die Impfung verschoben werden. Das Vorliegen einer leichten Infektion und/oder leichtem Fieber sollte die Impfung nicht verzögern.

Wie bei anderen intramuskulären Injektionen sollte der Impfstoff bei Personen, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten oder an Thrombozytopenie oder einer anderen Gerinnungsstörung (z. B. Hämophilie) leiden, mit Vorsicht verabreicht werden, da es bei diesen Personen nach einer intramuskulären Verabreichung zu Blutungen oder Blutergüssen kommen kann.

Die Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität des Impfstoffs wurde an einer begrenzten Anzahl immungeschwächter Personen untersucht. Die Wirksamkeit von Nuvaxovid kann bei immunsupprimierten Personen geringer sein.

Die Dauer des Schutzes durch den Impfstoff ist unbekannt, da sie noch durch laufende klinische Studien ermittelt wird.

Personen sind möglicherweise erst sieben Tage nach der zweiten Dosis vollständig geschützt. Wie bei allen Impfstoffen schützt die Impfung mit Nuvaxovid möglicherweise nicht alle Impfempfänger.

Dieser Impfstoff enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, ist also nahezu „natriumfrei“.

Dieser Impfstoff enthält weniger als 1 mmol (39 mg) Kalium pro Dosis, ist also nahezu „kaliumfrei“.

Die gleichzeitige Anwendung von Nuvaxovid mit inaktivierten Grippeimpfstoffen wurde bei einer begrenzten Anzahl von Teilnehmern in einer explorativen Teilstudie einer klinischen Studie untersucht, siehe Abschnitt 4.8 und Abschnitt 5.1.

Die Bindungsantikörperantwort auf SARS-CoV-2 war geringer, wenn Nuvaxovid gleichzeitig mit einem inaktivierten Grippeimpfstoff verabreicht wurde. Die klinische Bedeutung davon ist unbekannt.

Die gleichzeitige Verabreichung von Nuvaxovid mit anderen Impfstoffen wurde nicht untersucht.

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Nuvaxovid bei schwangeren Frauen vor.

Tierversuche lassen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Schwangerschaft, die embryonale/fötale Entwicklung, die Geburt oder die postnatale Entwicklung erkennen (siehe Abschnitt 5.3).

Die Verabreichung von Nuvaxovid in der Schwangerschaft sollte nur dann in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken für Mutter und Fötus überwiegt.

Es ist nicht bekannt, ob Nuvaxovid in die Muttermilch übergeht.

Tierversuche lassen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen hinsichtlich der Reproduktionstoxizität erkennen.

Nuvaxovid hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der unter Abschnitt 4.8 genannten Wirkungen können jedoch vorübergehend die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

Teilnehmer ab 18 Jahren

Die Sicherheit von Nuvaxovid wurde anhand einer Zwischenanalyse gepoolter Daten aus fünf laufenden klinischen Studien bewertet, die in Australien, Südafrika, dem Vereinigten Königreich, den Vereinigten Staaten und Mexiko durchgeführt wurden. Zum Zeitpunkt der Analyse erhielten insgesamt 49.950 Teilnehmer im Alter von 18 Jahren und älter mindestens eine Dosis der Zwei-Dosen-Primärserie von Nuvaxovid (n=30.058) oder Placebo (n=19.892). Zum Zeitpunkt der Impfung lag das Durchschnittsalter bei 48 Jahren (Bereich 18 bis 95 Jahre). Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 70 Tage nach Dosis 2, wobei 32.993 (66 %) Teilnehmer die Nachbeobachtungszeit mehr als 2 Monate nach Dosis 2 abschlossen.

Von den gepoolten Reaktogenitätsdaten, die Teilnehmer im Alter von 18 Jahren und älter einschließen, die an den beiden Phase-3-Studien teilnahmen und eine beliebige Dosis Nuvaxovid (n=20.055) oder Placebo (n=10.561) erhielten, waren die häufigsten Nebenwirkungen Empfindlichkeit an der Injektionsstelle ( 75 %), Schmerzen an der Injektionsstelle (62 %), Müdigkeit (53 %), Myalgie (51 %), Kopfschmerzen (50 %), Unwohlsein (41 %), Arthralgie (24 %) und Übelkeit oder Erbrechen (15 %). . Die Nebenwirkungen waren in der Regel leicht bis mittelschwer und hatten eine mittlere Dauer von höchstens 2 Tagen bei lokalen Ereignissen und höchstens 1 Tag bei systemischen Ereignissen nach der Impfung.

Insgesamt kam es in jüngeren Altersgruppen häufiger zu Nebenwirkungen: Die Häufigkeit von Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Myalgie, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Arthralgie sowie Übelkeit oder Erbrechen war bei Erwachsenen im Alter von 18 bis unter 65 Jahren höher als bei den über 65-Jährigen.

Lokale und systemische Nebenwirkungen wurden nach Dosis 2 häufiger berichtet als nach Dosis 1.

Zugelassene inaktivierte saisonale Grippeimpfstoffe wurden den Teilnehmern am selben Tag zusammen mit Dosis 1 von Nuvaxovid (n = 217) oder Placebo (n = 214) im gegenüberliegenden Deltamuskel des Arms bei 431 Teilnehmern verabreicht, die an einer explorativen Phase 3 teilnahmen ( 2019nCoV-302) Teilstudie. Die Häufigkeit lokaler und systemischer Nebenwirkungen war in der Population der Influenza-Teilstudie nach Dosis 1 sowohl bei Nuvaxovid- als auch bei Placebo-Empfängern höher als in der Hauptstudienpopulation.

Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren

Die Sicherheit von Nuvaxovid bei Jugendlichen wurde in einer Zwischenanalyse des pädiatrischen Expansionsteils einer laufenden multizentrischen, randomisierten, beobachterverblindeten, placebokontrollierten Phase-3-Studie (Studie 2019nCoV-301) bewertet. Sicherheitsdaten wurden von 2.232 Teilnehmern im Alter von 12 bis 17 Jahren mit und ohne Anzeichen einer früheren SARS-CoV-2-Infektion in den Vereinigten Staaten gesammelt, die mindestens eine Dosis Nuvaxovid (n=1.487) oder Placebo (n=745) erhielten. Die demografischen Merkmale waren bei den Teilnehmern, die Nuvaxovid erhielten, und denen, die ein Placebo erhielten, ähnlich.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle (71 %), Schmerzen an der Injektionsstelle (67 %), Kopfschmerzen (63 %), Myalgie (57 %), Müdigkeit (54 %), Unwohlsein (43 %), Übelkeit oder Erbrechen ( 23 %), Arthralgie (19 %) und Pyrexie (17 %). Bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren wurde häufiger Fieber beobachtet als bei Erwachsenen, wobei die Häufigkeit nach der zweiten Dosis bei Jugendlichen sehr häufig vorkam. Die Nebenwirkungen waren in der Regel leicht bis mittelschwer und hatten eine mittlere Dauer von höchstens 2 Tagen bei lokalen Ereignissen und höchstens 1 Tag bei systemischen Ereignissen nach der Impfung.

Die Sicherheit und Immunogenität einer Auffrischungsdosis von Nuvaxovid wurde in einer laufenden randomisierten, placebokontrollierten, beobachterverblindeten klinischen Phase-2-Studie (Studie 2019nCoV-101, Teil 2) untersucht, die an Teilnehmern im Alter von 18 bis 84 Jahren durchgeführt wurde. Insgesamt 254 Teilnehmer erhielten als erste Impfserie zwei Dosen Nuvaxovid (0,5 ml im Abstand von 3 Wochen). Eine Untergruppe von 105 Teilnehmern (Sicherheitsanalyse-Set) wurde randomisiert und erhielt etwa 6 Monate nach Erhalt von Dosis 2 der Grundimmunisierung eine Auffrischungsdosis Nuvaxovid und erhielt mindestens 1 Dosis des Studienimpfstoffs; 104 der 105 Teilnehmer erhielten Nuvaxovid (Vollständiges Analyseset). Der mittlere Abstand zwischen der zweiten und dritten Dosis betrug 165 Tage.

Erforderliche Nebenwirkungen traten nach der Auffrischungsdosis häufiger und in höherem Ausmaß auf als nach der primären Zwei-Dosen-Serie. Bei Personen, bei denen nach der zweiten Dosis schwere Reaktionen auftraten, besteht möglicherweise ein höheres Risiko, dass nach der dritten Dosis schwere Reaktionen auftreten. Die am häufigsten hervorgerufenen Nebenwirkungen waren Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle (81 %), Müdigkeit (63 %), Schmerzen an der Injektionsstelle (55 %), Muskelschmerzen (51 %), Unwohlsein (47 %) und Kopfschmerzen (46 %), Gelenkschmerzen (29 %) und Fieber (17 %) mit einer durchschnittlichen Dauer von 1 bis 3 Tagen nach der Impfung.

In einer unabhängigen Studie (CoV-BOOST-Studie, EudraCT 2021-002175-19), in der die Verwendung einer Nuvaxovid-Auffrischungsdosis bei Personen bewertet wurde, die die Grundimmunisierung mit einem zugelassenen mRNA-COVID-19-Impfstoff oder einem adenoviralen Vektor-COVID-19-Impfstoff abgeschlossen hatten, ergaben sich keine neuen Erkenntnisse Es wurden Sicherheitsbedenken festgestellt.

Die im Rahmen klinischer Studien beobachteten Nebenwirkungen sind nachstehend nach den folgenden Häufigkeitskategorien aufgeführt:

Sehr häufig (≥ 1/10),

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10),

Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100),

Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000),

Sehr selten (< 1/10.000),

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere aufgeführt.

Während der klinischen Studien wurde bei älteren Erwachsenen in den drei Tagen nach der Impfung eine erhöhte Inzidenz von Bluthochdruck nach der Impfung mit Nuvaxovid (n=46, 1,0 %) im Vergleich zu Placebo (n=22, 0,6 %) beobachtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen Wenn Sie über ein unerwünschtes Ereignis besorgt sind, sollten Sie es auf einer Gelben Karte melden. Meldeformulare und Informationen finden Sie unter https://coronavirus-yellowcard.mhra.gov.uk oder Sie können im Google Play oder Apple App Store nach MHRA Yellow Card suchen. Geben Sie bei der Meldung bitte die Impfstoffmarke und die Chargen-/Chargennummer an, sofern verfügbar.

Alternativ können besorgniserregende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Nuvaxovid an Novavax unter www.NovavaxCovidVaccine.com oder über +44 020 3514 1838 gemeldet werden. Bitte melden Sie nicht dieselben unerwünschten Ereignisse an beide Systeme, da alle Berichte zwischen beiden Systemen ausgetauscht werden Novavax und MHRA (in anonymisierter Form) und die doppelte Berichterstattung führen zu unnötigen Duplikaten

Es wurde kein Fall einer Überdosierung gemeldet. Im Falle einer Überdosierung wird eine Überwachung der Vitalfunktionen und eine eventuelle symptomatische Behandlung empfohlen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoff, andere Virusimpfstoffe, ATC-Code: J07BX03

Nuvaxovid besteht aus gereinigtem rekombinantem Spike (S)-Protein voller Länge von SARS-CoV-2, das in seiner Präfusionskonformation stabilisiert ist. Die Zugabe des Saponin-basierten Matrix-M-Adjuvans erleichtert die Aktivierung der Zellen des angeborenen Immunsystems, was das Ausmaß der S-Protein-spezifischen Immunantwort verstärkt. Die beiden Impfstoffkomponenten lösen B- und T-Zell-Immunreaktionen auf das S-Protein aus, einschließlich neutralisierender Antikörper, die zum Schutz vor COVID-19 beitragen können.

Die klinische Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität von Nuvaxovid wird in zwei zulassungsrelevanten, placebokontrollierten Phase-3-Studien untersucht: Studie 1 (2019nCoV-301) in Nordamerika und Studie 2 (2019nCoV-302) im Vereinigten Königreich. und eine Phase-2a/b-Studie, Studie 3, durchgeführt in Südafrika.

Bei Studie 1 handelt es sich um eine laufende, multizentrische, randomisierte, beobachterverblindete, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit einer Hauptstudie für Erwachsene, die an Teilnehmern ab 18 Jahren in den Vereinigten Staaten und Mexiko durchgeführt wird, und einer pädiatrischen Erweiterung bei Teilnehmern im Alter von 12 bis 17 Jahren Lebensjahr in den Vereinigten Staaten.

Teilnehmer ab 18 Jahren

Bei der Aufnahme in die Hauptstudie für Erwachsene wurden die Teilnehmer nach Alter (18 bis 64 Jahre und ≥ 65 Jahre) geschichtet und im Verhältnis 2:1 der Behandlung mit Nuvaxovid oder Placebo zugewiesen. Die Studie schloss Teilnehmer aus, die aufgrund einer Immunschwächekrankheit erheblich immungeschwächt waren; aktiver Krebs unter Chemotherapie; innerhalb von 90 Tagen eine chronische immunsuppressive Therapie erhalten oder Immunglobulin oder aus Blut gewonnene Produkte erhalten haben; waren schwanger oder stillten; oder hatten in der Vergangenheit eine im Labor bestätigte Diagnose von COVID-19. Teilnehmer mit klinisch stabiler Grundkomorbidität wurden ebenso einbezogen wie Teilnehmer mit einer gut kontrollierten HIV-Infektion.

Die Einschreibung von Erwachsenen wurde im Februar 2021 abgeschlossen. Die Teilnehmer werden bis zu 24 Monate nach der zweiten Dosis zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit gegen COVID-19 beobachtet. Nach der Sammlung ausreichender Sicherheitsdaten zur Unterstützung des Antrags auf Genehmigung für den Notfall wurden die Erstempfänger von Placebo eingeladen, zwei Injektionen von Nuvaxovid im Abstand von 21 Tagen zu erhalten, und die Erstempfänger von Nuvaxovid, die zwei Injektionen von Placebo im Abstand von 21 Tagen erhielten („verblindetes Crossover“). Allen Teilnehmern wurde die Möglichkeit geboten, weiterhin an der Studie teilzunehmen.

Die primäre Wirksamkeitsanalysepopulation (als Per-Protocol Efficacy [PP-EFF]-Analysesatz bezeichnet) umfasste 25.452 Teilnehmer, die entweder Nuvaxovid (n = 17.312) oder Placebo (n = 8.140) erhielten und zwei Dosen (Dosis 1 am Tag) erhielten 0; Dosis 2 am Tag 21, Median 21 Tage [IQR 21–23], Bereich 14–60), es kam zu keiner Abweichung vom Ausschlussprotokoll und es gab bis zu 7 Tage nach dem zweiten keine Hinweise auf eine SARS-CoV-2-Infektion Dosis.

Die demografischen und Ausgangsmerkmale waren zwischen den Teilnehmern, die Nuvaxovid erhielten, und denen, die Placebo erhielten, ausgeglichen. Im PP-EFF-Analysesatz für Teilnehmer, die Nuvaxovid erhielten, betrug das Durchschnittsalter 47 Jahre (Bereich: 18 bis 95 Jahre); 88 % (n = 15.264) waren 18 bis 64 Jahre alt und 12 % (n = 2.048) waren 65 Jahre und älter; 48 % waren weiblich; 94 % kamen aus den Vereinigten Staaten und 6 % aus Mexiko; 76 % waren Weiße, 11 % waren Schwarze oder Afroamerikaner, 6 % waren Indianer (einschließlich amerikanischer Ureinwohner) oder Ureinwohner Alaskas und 4 % waren Asiaten; 22 % waren Hispanoamerikaner oder Latinos. Bei 16.493 (95 %) Teilnehmern lag mindestens eine vorbestehende Komorbidität oder ein Lebensstilmerkmal vor, das mit einem erhöhten Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung einherging. Zu den Komorbiditäten gehörten: Fettleibigkeit (Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/m2); chronische Lungenerkrankung; Diabetes mellitus Typ 2, Herz-Kreislauf-Erkrankung; chronisches Nierenleiden; oder das humane Immundefizienzvirus (HIV). Zu den weiteren Hochrisikomerkmalen gehörten ein Alter ≥ 65 Jahre (mit oder ohne Komorbiditäten) oder ein Alter < 65 Jahre mit Komorbiditäten und/oder Lebens- oder Arbeitsbedingungen, die bekanntermaßen eine häufige Exposition gegenüber SARS-CoV-2 oder dicht besiedelte Gebiete mit sich bringen.

COVID-19-Fälle wurden durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) durch ein Zentrallabor bestätigt. Die Wirksamkeit des Impfstoffs ist in Tabelle 2 dargestellt.

Die Wirksamkeit des Impfstoffs von Nuvaxovid zur Verhinderung des Ausbruchs von COVID-19 ab sieben Tagen nach Dosis 2 betrug 90,4 % (95 %-KI 82,9 – 94,6). Bei den 17.312 Nuvaxovid-Teilnehmern wurden keine Fälle von schwerem COVID-19 gemeldet, verglichen mit 4 Fällen von schwerem COVID-19 bei den 8.140 Placebo-Empfängern im PP-EFF-Analyseset.

Subgruppenanalysen des primären Wirksamkeitsendpunkts zeigten ähnliche Wirksamkeitspunktschätzungen für männliche und weibliche Teilnehmer und Rassengruppen sowie für Teilnehmer mit medizinischen Komorbiditäten, die mit einem hohen Risiko für schweres COVID-19 verbunden sind. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Gesamtwirksamkeit des Impfstoffs bei Teilnehmern, die ein erhöhtes Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung hatten, einschließlich derjenigen mit einer oder mehreren Komorbiditäten, die das Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung erhöhen (z. B. BMI ≥ 30 kg/m2, chronische Lungenerkrankung, Diabetes mellitus Typ 2, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und chronische Nierenerkrankungen).

Die Wirksamkeitsergebnisse spiegeln die Einschreibungen wider, die während des Zeitraums stattfanden, als in den beiden Ländern (USA und Mexiko), in denen die Studie durchgeführt wurde, vorwiegend Stämme im Umlauf waren, die als besorgniserregende oder interessierende Varianten eingestuft wurden. Für 61 der 77 Endpunktfälle (79 %) waren Sequenzierungsdaten verfügbar. Davon wurden 48 von 61 (79 %) als besorgniserregende oder interessierende Varianten identifiziert. Die am häufigsten identifizierten besorgniserregenden Varianten waren: Alpha mit 31/61 Fällen (51 %), Beta (2/61, 4 %) und Gamma (2/61, 4 %), während die häufigsten besorgniserregenden Varianten Iota waren 8/61 Fälle (13 %) und Epsilon (3/61, 5 %).

Wirksamkeit bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren

Die Bewertung der Wirksamkeit und Immunogenität von Nuvaxovid bei jugendlichen Teilnehmern im Alter von 12 bis 17 Jahren erfolgte in den Vereinigten Staaten im laufenden pädiatrischen Erweiterungsteil der multizentrischen, randomisierten, beobachterverblindeten, placebokontrollierten Phase-3-Studie 2019nCoV-301. Insgesamt 1.799 Teilnehmer, denen im Verhältnis 2:1 zwei Dosen Nuvaxovid (n = 1.205) oder Placebo (n = 594) durch intramuskuläre Injektion im Abstand von 21 Tagen zugewiesen wurden, stellten die Wirksamkeitspopulation gemäß Protokoll dar. Teilnehmer mit bestätigter Infektion oder früherer Infektion aufgrund von SARSCoV-2 zum Zeitpunkt der Randomisierung wurden nicht in die primäre Wirksamkeitsanalyse einbezogen.

Die Einschreibung der Jugendlichen wurde im Juni 2021 abgeschlossen. Die Teilnehmer werden bis zu 24 Monate nach der zweiten Dosis zur Beurteilung der Sicherheit, Wirksamkeit und Immunogenität gegen COVID-19 beobachtet. Nach der Erfassung einer 60-tägigen Sicherheitsnachbeobachtungszeit wurden die ersten jugendlichen Placebo-Empfänger eingeladen, zwei Injektionen von Nuvaxovid im Abstand von 21 Tagen zu erhalten, und die ersten Empfänger von Nuvaxovid, die zwei Placebo-Injektionen im Abstand von 21 Tagen erhielten („verblindetes Crossover“). Allen Teilnehmern wurde die Möglichkeit geboten, weiterhin an der Studie teilzunehmen.

COVID-19 wurde als erste Episode einer PCR-bestätigten leichten, mittelschweren oder schweren COVID-19-Erkrankung mit mindestens einem oder mehreren der vordefinierten Symptome innerhalb jeder Schweregradkategorie definiert. Eine leichte COVID-19-Erkrankung wurde als Fieber, neu auftretender Husten oder mindestens 2 oder mehr zusätzliche COVD-19-Symptome definiert.

Es gab 20 Fälle von PCR-bestätigter symptomatischer leichter COVID-19-Erkrankung (Nuvaxovid, n=6 [0,5 %]; Placebo, n=14 [2,4 %]), was zu einer Punktschätzung der Wirksamkeit von 79,5 % (95 %-KI: 46,8) führte %, 92,1 %).

Zum Zeitpunkt dieser Analyse war die besorgniserregende Delta-Variante (B.1.617.2 und AY-Linien) die in den USA vorherrschende Variante und machte alle Fälle aus, von denen Sequenzdaten verfügbar sind (20.11., 55 %).

Immunogenität bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren

Eine Analyse der SARS-CoV-2-neutralisierenden Antikörperantwort 14 Tage nach Dosis 2 (Tag 35) wurde bei jugendlichen Teilnehmern durchgeführt, die seronegativ gegenüber Anti-SARS-CoV-2-Nukleoprotein (NP) und zu Studienbeginn PCR-negativ waren. Neutralisierende Antikörperreaktionen wurden mit denen verglichen, die bei seronegativen/PCR-negativen erwachsenen Teilnehmern im Alter von 18 bis 25 Jahren aus der Erwachsenen-Hauptstudie (Per Protocol Immunogenicity (PP-IMM) Analysis Set) beobachtet wurden, wie in Tabelle 3 gezeigt. Für die Nichtunterlegenheit waren die folgenden drei erforderlich Kriterien wurden erfüllt: Untergrenze des zweiseitigen 95 %-KI für das Verhältnis der geometrischen Mitteltiter (GMTs) (GMT 12 bis 17 Jahre/GMT 18 bis 25 Jahre) > 0,67; Punktschätzung des Verhältnisses von GMTs ≥ 0,82; und die untere Grenze des zweiseitigen 95 %-KI für die Differenz der Serokonversionsraten (SCRs) (SCR 12 bis 17 Jahre minus SCR 18 bis 25 Jahre) > -10 %. Diese Nichtunterlegenheitskriterien wurden erfüllt.

Abkürzungen: ANCOVA = Analyse der Kovarianz; CI = Konfidenzintervall; GMR = GMT-Verhältnis, das als Verhältnis von 2 GMTs zum Vergleich von 2 Alterskohorten definiert ist; GMT = geometrischer Mittelwert des Titers; LLOQ = untere Bestimmungsgrenze; MN = Mikroneutralisation; N = Anzahl der Teilnehmer am assayspezifischen PP-IMM-Analyseset in jedem Teil der Studie mit nicht fehlender Antwort bei jedem Besuch; PP-IMM = Per-Protokoll-Immunogenität; SARS-CoV-2 = schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus2.

Die Tabelle umfasst nur Teilnehmer der aktiven Impfstoffgruppe.

Zur Schätzung des GMR wurde eine ANCOVA mit Alterskohorte als Haupteffekt und neutralisierenden Antikörpern des Baseline-MN-Assays als Kovariate durchgeführt. Einzelne Antwortwerte, die unterhalb des LLOQ aufgezeichnet wurden, wurden auf den halben LLOQ gesetzt.

Stellt (n1, n2) Populationen dar, definiert als:

n1 = Anzahl der Teilnehmer an der Hauptstudie für Erwachsene (18 bis 25 Jahre) mit nicht fehlendem Ergebnis neutralisierender Antikörper. n2 = Anzahl der Teilnehmer an der pädiatrischen Erweiterung (12 bis 17 Jahre) mit nicht fehlendem Ergebnis neutralisierender Antikörper

Bei Studie 2 handelt es sich um eine laufende multizentrische, randomisierte, beobachterverblindete, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit Teilnehmern im Alter von 18 bis 84 Jahren im Vereinigten Königreich. Bei der Einschreibung wurden die Teilnehmer nach Alter (18 bis 64 Jahre; 65 bis 84 Jahre) stratifiziert und erhielten entweder Nuvaxovid oder Placebo. Die Studie schloss Teilnehmer aus, die aufgrund einer Immunschwächekrankheit erheblich immungeschwächt waren; aktuelle Diagnose oder Behandlung von Krebs; Autoimmunerkrankung/-zustand; innerhalb von 90 Tagen eine chronische immunsuppressive Therapie erhalten oder Immunglobulin oder aus Blut gewonnene Produkte erhalten haben; Blutgerinnungsstörung oder kontinuierliche Einnahme von Antikoagulanzien; Vorgeschichte von allergischen Reaktionen und/oder Anaphylaxie; Wir sind schwanger; oder hatten in der Vergangenheit eine im Labor bestätigte Diagnose von COVID-19. Eingeschlossen wurden Teilnehmer mit einer klinisch stabilen Erkrankung, d. h. einer Erkrankung, die keine wesentliche Änderung der Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt wegen einer Verschlechterung der Erkrankung in den 4 Wochen vor der Einschreibung erforderte. Teilnehmer mit bekannter stabiler Infektion mit HIV, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV) wurden nicht von der Einschreibung ausgeschlossen.

Die Registrierung wurde im November 2020 abgeschlossen. Die Teilnehmer werden bis zu 12 Monate nach der Grundimmunisierungsserie zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit gegen COVID-19 beobachtet.

Der primäre Wirksamkeitsanalysesatz (PP-EFF) umfasste 14.039 Teilnehmer, die entweder Nuvaxovid (n = 7.020) oder Placebo (n = 7.019) erhielten und zwei Dosen erhielten (Dosis 1 am Tag 0; Dosis 2 im Median nach 21 Tagen (IQR 21- 23), Bereich 16–45, erlebte keine Abweichung vom Ausschlussprotokoll und hatte bis zu 7 Tage nach der zweiten Dosis keine Hinweise auf eine SARS-CoV-2-Infektion.

Die demografischen und Ausgangsmerkmale waren zwischen den Teilnehmern, die Nuvaxovid erhielten, und den Teilnehmern, die ein Placebo erhielten, ausgeglichen. Im PP-EFF-Analysesatz für Teilnehmer, die Nuvaxovid erhielten, betrug das Durchschnittsalter 56,0 Jahre (Bereich: 18 bis 84 Jahre); 72 % (n = 5.067) waren 18 bis 64 Jahre alt und 28 % (n = 1.953) waren 65 bis 84 Jahre alt; 49 % waren weiblich; 94 % waren Weiße; 3 % waren Asiaten; 1 % gehörten mehreren ethnischen Gruppen an, <1 % waren Schwarze oder Afroamerikaner; und <1 % waren Hispanoamerikaner oder Latinos; und 45 % hatten mindestens eine Komorbidität.

Diese Ergebnisse spiegeln die Einschreibungen wider, die während des Zeitraums erfolgten, als die Variante B.1.17 (Alpha) im Vereinigten Königreich im Umlauf war. Die Identifizierung der Alpha-Variante basierte auf dem Versagen des S-Gen-Ziels mittels PCR. Für 95 der 106 Endpunktfälle (90 %) lagen Daten vor. Davon wurden 66 von 95 (69 %) als Alpha-Variante identifiziert, während die anderen Fälle als Nicht-Alpha-Variante eingestuft wurden.

Bei den 7.020 Nuvaxovid-Teilnehmern wurden keine Fälle von schwerem COVID-19 gemeldet, verglichen mit 4 Fällen von schwerem COVID-19 bei den 7.019 Placebo-Empfängern im PP-EFF-Analyseset.

Insgesamt wurden 431 Teilnehmer mit inaktivierten saisonalen Grippeimpfstoffen kogeimpft; 217 Teilnehmer der Teilstudie erhielten Nuvaxovid und 214 erhielten ein Placebo. Die demografischen und Ausgangsmerkmale waren zwischen den Teilnehmern, die Nuvaxovid erhielten, und den Teilnehmern, die ein Placebo erhielten, ausgeglichen. In der Per-Protocol-Immunogenitätsanalyse (PP-IMM) für Teilnehmer, die Nuvaxovid erhielten (n = 191), betrug das Durchschnittsalter 40 Jahre (Bereich: 22 bis 70 Jahre); 93 % (n = 178) waren 18 bis 64 Jahre alt und 7 % (n = 13) waren 65 bis 84 Jahre alt; 43 % waren weiblich; 75 % waren Weiße; 23 % waren gemischtrassiger Herkunft oder gehörten ethnischen Minderheiten an; und 27 % hatten mindestens eine Komorbidität. Die gleichzeitige Verabreichung führte zu keiner Veränderung der Immunantworten des Influenza-Impfstoffs, gemessen durch den Hämagglutinationshemmungstest (HAI). Es wurde eine 30-prozentige Verringerung der Antikörperreaktionen auf Nuvaxovid festgestellt, wie anhand eines Anti-Spike-IgG-Assays festgestellt wurde, mit ähnlichen Serokonversionsraten wie bei Teilnehmern, die keinen gleichzeitigen Grippeimpfstoff erhielten (siehe Abschnitt 4.5 und Abschnitt 4.8).

Bei Studie 3 handelt es sich um eine laufende, multizentrische, randomisierte, beobachterverblindete, placebokontrollierte Phase-2a/b-Studie mit HIV-negativen Teilnehmern im Alter von 18 bis 84 Jahren und Menschen mit HIV (PLWH) im Alter von 18 bis 64 Jahren in Südafrika . Menschen mit HIV waren medizinisch stabil (frei von opportunistischen Infektionen), erhielten eine hochaktive und stabile antiretrovirale Therapie und hatten eine HIV-1-Viruslast von < 1000 Kopien/ml.

Die Einschreibung wurde im November 2020 abgeschlossen.

Der primäre Wirksamkeitsanalysesatz (PP-EFF) umfasste 2.770 Teilnehmer, die entweder Nuvaxovid (n = 1.408) oder Placebo (n = 1.362) erhielten, zwei Dosen (Dosis 1 am Tag 0; Dosis 2 am Tag 21) erhielten und keine Nebenwirkungen hatten eine ausschließende Protokollabweichung und es gab bis zu 7 Tage nach der zweiten Dosis keine Hinweise auf eine SARS-CoV-2-Infektion.

Die demografischen und Ausgangsmerkmale waren zwischen den Teilnehmern, die Nuvaxovid erhielten, und den Teilnehmern, die ein Placebo erhielten, ausgeglichen. Im PP-EFF-Analysesatz für Teilnehmer, die Nuvaxovid erhielten, betrug das Durchschnittsalter 28 Jahre (Bereich: 18 bis 84 Jahre); 40 % waren weiblich; 91 % waren Schwarze/Afroamerikaner; 2 % waren Weiße; 3 % waren Mehrfachrassen, 1 % waren Asiaten; und 2 % waren Hispanoamerikaner oder Latinos; und 5,5 % waren HIV-positiv.

Für die vollständige Analyse (PP-EFF-Analyseset) des primären Wirksamkeitsendpunkts wurden insgesamt 147 symptomatische leichte, mittelschwere oder schwere COVID-19-Fälle unter allen erwachsenen Teilnehmern erfasst, die zu Studienbeginn seronegativ (gegenüber SARS-CoV-2) waren , mit 51 (3,62 %) Fällen für Nuvaxovid gegenüber 96 (7,05 %) Fällen für Placebo. Die resultierende Impfstoffwirksamkeit von Nuvaxovid betrug 48,6 % (95 %-KI: 28,4; 63,1).

Diese Ergebnisse spiegeln die Registrierungen wider, die während des Zeitraums erfolgten, als die Variante B.1.351 (Beta) in Südafrika im Umlauf war.

Die Sicherheit und Immunogenität einer Auffrischungsdosis von Nuvaxovid wurde in einer laufenden randomisierten, beobachterverblindeten, placebokontrollierten klinischen Phase-2-Studie untersucht, bei der eine einzelne Auffrischungsdosis (Studie 2019nCoV-101, Teil 2) an gesunden erwachsenen Teilnehmern im Alter von 18 bis 18 Jahren verabreicht wurde 84 Jahre alt, die zu Studienbeginn seronegativ gegenüber SARS-CoV-2 waren. Insgesamt 254 Teilnehmer (vollständiges Analyseset) erhielten als erste Impfserie zwei Dosen Nuvaxovid (0,5 ml, 5 Mikrogramm im Abstand von 3 Wochen). Eine Untergruppe von 104 Teilnehmern erhielt etwa 6 Monate nach Erhalt von Dosis 2 der Grundimmunisierung eine Auffrischungsdosis Nuvaxovid. Eine einzelne Auffrischungsdosis Nuvaxovid löste eine . Ungefähr 96-facher Anstieg der neutralisierenden Antikörper von einer GMT von 63 vor der Auffrischung (Tag 189) auf eine GMT von 6.023 nach der Auffrischung (Tag 217) und ein ungefährer 4,1-facher Anstieg von einem GMT-Spitzenwert (14 Tage nach Dosis 2). ) von 1.470.

In Studie 3, einer laufenden randomisierten, beobachterverblindeten, placebokontrollierten Phase-2a/b-Studie, wurde die Sicherheit und Immunogenität der Auffrischungsdosis bei gesunden HIV-negativen erwachsenen Teilnehmern im Alter von 18 bis 84 Jahren und medizinisch stabilen Menschen mit HIV im Alter von 18 bis 64 Jahren untersucht Altersgruppe, die zu Studienbeginn seronegativ gegenüber SARS-CoV-2 war. Insgesamt 1.173 Teilnehmer (PP-IMM-Analyseset) erhielten etwa 6 Monate nach Abschluss der Grundimmunisierungsserie von Nuvaxovid (Tag 201) eine Auffrischungsdosis Nuvaxovid. Von einer GMT von 69 vor der Auffrischung (Tag 201) bis zu einer GMT von 3.600 nach der Auffrischung (Tag 236) wurde ein etwa 52-facher Anstieg der neutralisierenden Antikörper und ein etwa 5,2-facher Anstieg von einem GMT-Spitzenwert (14 Tage nach der Auffrischung) festgestellt -Dosis 2) von 694.

Sicherheit und Immunogenität von COVID-19-Impfstoffen, die als dritte Dosis (Auffrischimpfung) nach Abschluss einer Grundimmunisierungsserie mit einem anderen zugelassenen COVID-19-Impfstoff im Vereinigten Königreich verabreicht werden.

Eine unabhängige, multizentrische, randomisierte, kontrollierte, von Forschern initiierte Phase-2-Studie (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) untersuchte die Immunogenität einer dritten Dosis (Auffrischimpfung) bei Erwachsenen ab 30 Jahren ohne Vorgeschichte von Labortests. bestätigte SARS-CoV-2-Infektion. Nuvaxovid wurde mindestens 70 Tage nach Abschluss einer Grundimpfserie mit ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) oder mindestens 84 Tage nach Abschluss einer Grundimpfungsreihe mit BNT162b2 (Pfizer–BioNtech) verabreicht. Die mit einem Wildtyp-Assay gemessenen neutralisierenden Antikörpertiter wurden 28 Tage nach der Auffrischungsdosis bestimmt. Innerhalb der Gruppe, die Nuvaxovid erhalten sollte, erhielten 115 Teilnehmer eine Grundimmunisierung mit zwei Dosen ChAdOx1 nCov-19 und 114 Teilnehmer erhielten eine Grundimmunisierung mit zwei Dosen BNT162b2, bevor sie eine einzelne Auffrischungsdosis (0,5 ml) Nuvaxovid erhielten. Der adjuvantierte Novavax-COVID-19-Impfstoff zeigte unabhängig vom für die Grundimmunisierung verwendeten Impfstoff eine Auffrischimpfung.

Nuvaxovid wurde bei Personen ab 18 Jahren untersucht. Die Wirksamkeit von Nuvaxovid war bei älteren (≥ 65 Jahren) und jüngeren Personen (18 bis 64 Jahre) konsistent.

Die Zulassungsbehörde hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Studien mit Nuvaxovid in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Prävention von COVID-19 zurückgestellt, siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur pädiatrischen Anwendung.

Dieses Arzneimittel wurde im Rahmen einer sogenannten „bedingten Zulassung“ zugelassen. Dies bedeutet, dass weitere Erkenntnisse zu diesem Arzneimittel erwartet werden. Neue Informationen zu diesem Arzneimittel werden mindestens jedes Jahr überprüft und diese Fachinformation wird bei Bedarf aktualisiert.

Unzutreffend.

Basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, zur lokalen Verträglichkeit, zur Genotoxizität sowie zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Wasser für Injektionszwecke

Für Adjuvans: siehe auch Abschnitt 2.

Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder verdünnt werden.

9 Monate bei 2°C bis 8°C, vor Licht geschützt.

Der ungeöffnete Nuvaxovid-Impfstoff hat sich bei 25 °C als bis zu 12 Stunden lang stabil erwiesen. Die Lagerung bei 25 °C ist nicht die empfohlene Lager- oder Versandbedingung, kann jedoch bei vorübergehenden Temperaturschwankungen während der 9-monatigen Lagerung bei 2 °C bis 8 °C als Entscheidungsgrundlage für die Verwendung dienen.

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Substanz wurde für 6 Stunden bei 2 °C bis 25 °C vom Zeitpunkt der ersten Nadelpunktion bis zur Verabreichung nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte der Impfstoff nach dem ersten Öffnen (erster Nadeleinstich) sofort verwendet werden. Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen während des Gebrauchs in der Verantwortung des Benutzers.

Im Kühlschrank aufbewahren (2°C – 8°C).

Nicht einfrieren.

Bewahren Sie die Durchstechflaschen im Umkarton auf, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Zu den Lagerbedingungen nach dem ersten Öffnen des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

5 ml Dispersion in einem Fläschchen (Typ-I-Glas) mit einem Stopfen (Brombutylgummi) und einer Aluminiumversiegelung mit blauem Kunststoff-Flip-Off-Verschluss.

Jede Durchstechflasche enthält 10 Dosen zu je 0,5 ml.

Packungsgröße: 10 Mehrdosen-Durchstechflaschen

Handhabungsanweisungen und Verwaltung

Dieser Impfstoff sollte von medizinischem Fachpersonal unter aseptischen Techniken gehandhabt werden, um die Sterilität jeder Dosis sicherzustellen.

Vorbereitung zur Verwendung:

Überprüfen Sie das Fläschchen:

Verabreichen Sie den Impfstoff:

Aufbewahrung nach der ersten Nadelpunktion:

Verwerfen:

Entsorgung:

Novavax CZ asBohumil 138Jevany, 28163Tschechien

PLGB 54180/0002

Datum der Erstzulassung: Februar 2022

9. November 2022

In der klinischen Studie wurde bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren kein Bluthochdruck berichtet. ↩ ↩2

Nach der zweiten Dosis wurde eine höhere Häufigkeit dieser Ereignisse beobachtet. ↩ ↩2 ↩3 ↩4 ↩5 ↩6 ↩7 ↩8 ↩9

Unter diesen Begriff fallen auch Ereignisse, die als grippeähnliche Erkrankung gemeldet werden ↩

Dieser Begriff umfasst sowohl Rötungen an der Injektionsstelle als auch Erytheme an der Injektionsstelle (häufig). ↩

Pyrexie wurde bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren häufiger beobachtet als bei Erwachsenen, wobei die Häufigkeit nach der zweiten Dosis bei Jugendlichen sehr häufig war. ↩ ↩2 ↩3 ↩4

Basierend auf einem logarithmisch-linearen Modell der PCR-bestätigten COVID-19-Infektionsinzidenzrate unter Verwendung der Poisson-Regression mit Behandlungsgruppe und Altersschichten als festen Effekten und robuster Fehlervarianz, wobei VE = 100 × (1 – relatives Risiko) (Zou 2004). ↩ ↩2

Erfüllte das primäre Wirksamkeitsendpunktkriterium für Erfolg mit einem unteren Konfidenzintervall (LBCI) > 30 %. bei der geplanten primären Bestätigungsanalyse ↩

Durchschnittliche Krankheitsinzidenzrate pro Jahr bei 1000 Personen. ↩ ↩2

Basierend auf einem logarithmisch-linearen Auftretensmodell unter Verwendung einer modifizierten Poisson-Regression mit logarithmischer Verknüpfungsfunktion, Behandlungsgruppe und Schichten (Altersgruppe und gepoolte Region) als feste Effekte und robuster Fehlervarianz [Zou 2004]. ↩ ↩2 ↩3 ↩4

Das primäre Wirksamkeitsendpunktkriterium für Erfolg mit einem unteren Konfidenzintervall (LBCI) > 30 % wurde erfüllt. Die Wirksamkeit wurde bei der Zwischenanalyse bestätigt. ↩

Basierend auf dem Clopper-Pearson-Modell (aufgrund weniger Ereignisse), 95 %-KIs, berechnet mit der exakten Binomialmethode von Clopper-Pearson, angepasst an die gesamte Überwachungszeit. ↩